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2026年11月5日，由首都医科大学宣武医院赵国光教授团队、北京脑科学与类脑研究所罗敏敏教授团队及健达九州（北京）生物科技有限公司共同开展的化学遗传学神经调控首次人体研究，发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine, NEJM）。罗敏敏教授与赵国光教授为论文共同资深作者。论文链接：https://www.nature.com/articles/d41586-026-03566-2。

癫痫俗称“羊癫疯”，是大脑神经细胞“异常放电”引发的常见神经系统疾病。全球约有5000万名癫痫患者，其中约三分之一的患者在接受现有抗癫痫药物治疗后，发作仍无法得到充分控制。对于病灶明确的患者，切除或损毁致痫灶可以带来获益，但当病灶涉及重要功能区、手术风险较高或存在其他限制时，临床仍面临明显的未满足需求。

化学遗传学神经调控提供了一种不同的思路：先通过基因递送让目标神经元表达经设计的受体，再使用小分子药物调节该受体的活性，从而实现对相关神经元活动的药理控制。该技术此前主要用于基础和临床前神经科学研究。本次研究首次将这一策略系统地应用于人体，为其临床转化提供了直接的人体证据。

GA002药物的科学基础和药物研发历程：GA002药物所涉及的化学遗传学技术是由2007 Byran Roth团队首次报道和应用的，2013年罗敏敏团队首次以AAV为载体将化学遗传学技术应用于神经环路的精准调控（对进食行为的调控）。2022年健达九州从创立开始就针对难治性癫痫以及其它难治性脑病开发以化学遗传学技术为主的精准调控药物并进行立项，同时自主研发精准给药器械和医疗方案。2024年完成了IIT首例患者给药，2026年完成了中美IND双报双批并且于当年9月完成了注册临床首例给药。

本研究为研究者发起试验（IIT，ChiCTR2500111157），首次在人体中完整验证了“装开关—开开关”的化学遗传学调控闭环。研究共纳入3例经影像学和电生理评估确诊的单侧MTLE-HS患者。

• 基因递送：GA002为腺相关病毒（AAV）载体，携带由CaMKIIα启动子调控的hM4D(Gi)基因。研究团队在术中MRI监测下，采用对流增强给药（CED）将GA002精准输注至病变侧海马头、体和尾部，实现靶区内的均匀分布。

• 靶区覆盖：术中MRI显示，海马头、体和尾部均获得充分覆盖，未观察到向脑室或蛛网膜下腔返流。

• 药理激活：术后2周起，患者每日口服低剂量氯氮平，以维持hM4D(Gi)受体激活。

• 终点评估：研究以安全性为主要终点，发作频率、发作严重程度、脑电图癫痫样放电、¹⁸F-FDG PET代谢及生活质量等为次要终点，相关疗效指标由盲法评估者进行评价。

这是化学遗传学技术在全球范围内的首次人体临床应用，标志着这项诞生于基础研究的调控手段，正式从动物实验迈入临床验证阶段。

在为期2个月的疗效评估期内，研究观察到以下变化：

在8–12个月的随访中，2例患者维持无发作状态；另1例患者在氯氮平意外中断期间出现发作增多，恢复用药后发作再次得到控制。对于一项样本量仅3例的首次人体研究，这一“停药—复用”观察虽不能单独证明疗效，但其变化方向与化学遗传学依赖药理激活、可逆调控的机制特征相一致。

研究报告显示，治疗相关不良事件均为1–2级，且均可自行缓解。研究期间未观察到粒细胞缺乏症、癫痫加重或载体脱落，也未出现需要临床干预的严重影像学或实验室异常。1例患者出现无症状的一过性肝酶升高，后自行恢复。

从给药方式看，GA002经海马内定点注射，载体直接递送至致痫灶局部，所需剂量远低于传统全身系统给药或鞘内给药，全身暴露量相应更低，有助于降低系统性不良反应风险。

作为全球首个化学遗传学神经调控人体研究，该成果的意义远超一项临床试验本身。它首次在人体层面证明了“MRI引导海马内AAV递送+低剂量口服氯氮平激活”策略的可行性与初步安全性，为难治性癫痫乃至更广泛的神经与精神疾病，提供了一种全新的、可精准调控的治疗范式。相比传统电刺激或损毁性手术，该方案具有三大根本性优势：

• 靶向性：CaMKIIα启动子主要在兴奋性神经元中表达，可精准调控致痫网络；

• 可逆性：效应由口服氯氮平“开关”控制，停药即可恢复，便于个体化剂量与安全性管理；

• 微创性：立体定向CED输注创伤小、覆盖率高，尤其适合海马等深部病灶。

该研究能够发表于临床医学领域影响力极高的《新英格兰医学杂志》，本身即代表国际顶尖同行对其科学价值与临床意义的权威认可，也让“化学遗传学神经调控”这一概念正式进入主流临床医学的视野。这是一项由中国科学家原创、在中国本土完成并率先走向世界的标志性成果。

从实验室里沉淀十余年的前沿技术，到登上学界顶刊的原创成果，GA002的这一步，不仅是一项疗法的突破，更是中国原创脑科学成果获得国际学界认可、走向世界舞台的生动注脚。

GA002由健达九州自主研发并作为申办方推动药物获批与临床组织实施，目前该项目已进入注册临床阶段，在中国注册临床一期试验受试者入组正在进行中，同期，美国食品药品监督管理局（FDA）也已批准本项目在美临床I/II期试验申请。随着后续研究推进，我们期待这一疗法能够惠及更多难治性癫痫患者。

本研究由首都医科大学宣武医院神经外科赵国光教授团队，与北京脑科学与类脑研究所罗敏敏教授团队、健达九州（北京）生物科技有限公司（“健达九州”）共同完成，罗敏敏教授与赵国光教授为论文共同资深作者，宣武医院戴阳、刘全磊、王逸鹤医生和健达九州于涛博士为共同第一作者。